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A:细胞免疫疗法是一种利用患者自身免疫系统来治疗癌症的新型治疗方法。它通过改造患者的免疫细胞,如T细胞、NK细胞等,增强其攻击癌细胞的能力,从而达到治疗癌症的效果。免疫细胞疗法主要可分为四大类:CAR-T细胞疗法、CAR-NK细胞疗法、TCR-T细胞疗法和TIL疗法。

CAR-T细胞疗法:
患者的T细胞被提取出来,然后通过基因工程技术将其改造成能够识别和攻击癌细胞的CAR-T细胞,最后再将这些改造后的CAR-T细胞重新注入患者体内,让其攻击体内的癌细胞。

CAR-NK细胞疗法:
利用基因工程技术改造患者的NK细胞,使其表达嵌合抗原受体(CARs),从而具有更强的抗肿瘤能力。这些CARs被设计成能够识别并结合到癌细胞或感染细胞表面上经常出现的特定抗原。除了癌细胞外,NK细胞还能够识别并杀死其他异常细胞,如被病毒感染、转化的细胞。

TCR-T细胞疗法:
同样是对T细胞进行基因改造,但其受体是人工合成的T细胞受体(TCR)将其转导入T细胞中,来增强病人自身的免疫系统对癌细胞的攻击能力。T细胞受体是一种能够识别并结合到癌细胞表面上的抗原的蛋白质。通过基因工程技术,研究人员将具有高亲和力的T细胞受体基因导入到患者的T细胞中,使其具有识别和攻击癌细胞的能力。这些经过改造的T细胞被称为TCR-T细胞。

TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)疗法:
采用提取患者体内浸润肿瘤组织中的淋巴细胞,将其扩增、培养并激活后再重新注入患者体内,从而增强患者自身的免疫系统攻击肿瘤细胞的能力。TIL疗法的优点在于,它是一种个体化的治疗方法,能够针对患者自身的肿瘤特征进行定制化的治疗;同时,TIL疗法的安全性相对较高,因为使用的是患者自身的免疫细胞,减少了异体免疫反应的风险。

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A:微生物组 (microbiome) 是指包括细菌、古菌、低(高)等真核生物、病毒等微生物的基因和基因组,及其周围环境在内的全部。研究表明微生物组在人类和动植物的营养吸收、疾病抵抗和环境适应中起重要作用。

病毒组又称为病毒宏基因组,指栖居于特定生物或者特定环境中的所有病毒的基因组。

值得注意的是,人类病毒组包括人类微生物组中的病毒部分,定义为“在人类体表或体内发现的所有病毒的集合”,包括引起急性感染、持续感染或潜伏感染的各种病毒,以及整合到人类基因组中的病毒。通常,人类宏病毒组包括在人体出现的真核生物病毒(主要是感染人的病毒)和原核生物病毒(主要是感染细菌的噬菌体)。

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A:肿瘤液体活检(Liquid Biopsy)与传统的组织活检相比有着迅速、便捷、损伤性小等众多优点。肿瘤液体活检主要是利用血液中的标志物来反映肿瘤的特定信息,这些标志物主要包括CTC(循环肿瘤细胞)、cfDNA(细胞游离DNA)、ctDNA(循环肿瘤DNA)以及外泌体(exosome)等。

CTC:
CTC是循环肿瘤细胞(circulating tumor cells)的简称,指从原发灶或者转移灶脱落到外周血并随其在全身循环的肿瘤细胞。1869年,澳大利亚籍学者发现血液中的一种血细胞同尸检发现的肿瘤细胞相似,首次提出循环肿瘤细胞CTC的概念。1998年发现CTC可能与肿瘤分期早晚相关。2007年ASCO将CTC纳入肿瘤标志物之一,2014年后CTC临床应用越来越成熟,并已经进入乳腺癌、小细胞肺癌、前列腺癌、肝癌、胃癌等多个临床指南及临床专家共识。

cfDNA:
cfDNA(cell free DNA)是指细胞游离DNA,通过细胞凋亡、坏死和分泌释放到血液中。1948年,Mandel和Metais两位科学家在血液中首次发现了cfDNA的存在。1977年,Leon等人的研究报道了癌症患者具有更高的cfDNA血清浓度。

ctDNA:
循环肿瘤DNA(ctDNA, circluting tumor DNA)通常由肿瘤细胞主动分泌或在肿瘤细胞凋亡或坏死过程中释放入循环系统中的DNA片段。ctDNA长度为132~145bp,携带来源于肿瘤细胞相关的遗传学特征,反映与肿瘤组织相同的突变基因组信息,如基因突变、甲基化、扩增或重排等,可作为肿瘤筛查、伴随诊断、治疗疗效评估及预后风险分层的重要指标。

外泌体:
外泌体(exosome)是由细胞内多泡体与细胞膜融合后,释放到细胞外的一种直径约为30~150nm的膜性囊泡。外泌体是由活细胞分泌的一种亚细胞成分,结构类似于细胞,磷脂双分子层表面具有多种特异性膜蛋白,内部有多种蛋白质、酶、mRNA、miRNA、DNA片段和脂质等。作为细胞间的一种通讯方式,人体几乎所有类型的细胞都能分泌外泌体,广泛分布于血液、尿液、脑脊液、唾液、乳汁、胆汁等各种体液中。

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A:

肿瘤微环境
肿瘤微环境(Tumor microenvironment, TME)指免疫细胞的空间组织和丰度,其在肿瘤的发生和发展中起着关键作用。TME的成分相互作用,可能影响或抑制T细胞的激活或功能,并最终影响其抗肿瘤作用。

肿瘤免疫疗法
主要通过调节人体自身的免疫系统来完成抗肿瘤作用。

免疫检查点

新抗原和人白细胞抗原

T细胞、NK细胞和巨噬细胞

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