治疗性肿瘤疫苗体内评估小鼠模型

        肿瘤相关抗原 (Tumor-associated antigens, TAA) 是指在肿瘤细胞中表达的抗原，而在正常组织中不表达或者表达较少。这些 TAA 可以用于开发抗肿瘤 mRNA 疫苗。因 TAA 可在某些肿瘤细胞中表达，同时也在正常组织中低表达，因此在开发 mRNA 疫苗时需要注意选择合适的 TAA 以避免影响正常组织的功能。但现有的小鼠模型，如 BALB/c 和 C57BL/6，存在一些局限性，不适用于评估治疗性 TAA 生物疫苗。

        尽管HLA转基因小鼠有助于评估肿瘤疫苗。但是其重要缺陷还在于没有一个人源的免疫系统，特别是树突状细胞的激活，免疫佐剂的反应和细胞因子刺激等方面存在种属差异。市场上的免疫系统人源化小鼠大多只呈现部分人源的免疫系统，主要为 T 细胞和 B 细胞，缺少髓系细胞，特别是缺少人树突状细胞。另外，由于敲除了小鼠的 IL2R gamma 分子，小鼠的淋巴结发育存在缺陷。最后，现有的免疫缺陷小鼠胸腺发育不完全，不表达人的 HLA，因此，人T 细胞缺少 HLA 参与的分化与成熟。

       隶科生物推出的B2M/HLA人源化小鼠模型是一种独特的人源化小鼠，专为研究HLA A2选择性的人T细胞发育成熟以及抗原特异性的HLA A2限制性T细胞免疫反应而设计。通过基因编程的方法，在NV-NSG小鼠中插入了人B2M和HLA A2的融合基因，保障了HLA A2的组织特异性表达。由于破坏了小鼠B2M的基因结构，小鼠的MHC-I不会在细胞表面表达，从而实现HLA A2的选择性表达。这一特性使得移植了HLA A2阳性CD34+细胞的NV-NSG HLA A2/hB2M/HLA小鼠成为研究HLA A2选择性的T细胞免疫反应以及T细胞疫苗研发的理想工具。

产品优势

• 表达HLA A2选择性的人T细胞发育成熟
• 通过基因编程实现HLA A2和人B2M的融合基因的组织特异性表达
• 小鼠MHC-I不会在细胞表面表达，确保HLA A2的选择性表达

产品信息

实验数据

图1. NV-NSG hB2M/HLA A2小鼠的基因修饰方法

图2. HLA A2和人B2M在NV-NSG hB2M/HLA A2脾脏细胞上的表达