科研前沿

外泌体正在成为肿瘤液体活检中最有前途的靶点，引起了极大的研究兴趣，近十年来已经报道了大量的相关研究。然而，基于外泌体的液体活检的临床应用远远落后于实验室研究，这主要归因于生物体液中复杂的污染囊泡和外泌体的异质性亚型。从膜囊泡或颗粒中对蛋白质和RNA生物标志物进行集成检测会降低基于外泌体的液体活检的准确性...

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关键词：外泌体，SORTER技术

将天然具备定殖于胃肠道能力且对健康人体无害的卡氏不动杆菌工程化，在体外鉴定了其作为生物传感器检测结直肠癌DNA的特征，并在体内结直肠癌小鼠模型中得到验证，观察到了水平基因转移，使得生物鉴定特异游离DNA成为可能，具有广泛应用前景...

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关键词：结直肠癌，鉴定特异游离DNA技术

研究揭示了肿瘤内CTLs分化和功能的多样性及关键的调控转录因子，并为整合CTLs细胞命运基因调控网络和改善肿瘤免疫反应的潜在靶点提供了一个系统框架...

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关键词：CTLs，肿瘤

该研究提供了一个向特定基因位点敲入片段并进行大规模文库筛选的平台—ModPoKI，并借此为我们揭示了BATF和TFAP4基因片段敲入能够显著改善T细胞功能，以及背后的分子机制，为开发肿瘤免疫疗法的新型CAR-T提供了潜在的治疗靶点...

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关键词：CAR-T，细胞治疗

本研究为肿瘤免疫治疗提供了一个新策略，通过靶向RIPK2来增加肿瘤抗原提呈能力促进胰腺癌中CD8+ T细胞向肿瘤内浸润从而增强免疫治疗效果。这一发现对提高免疫治疗疗效，特别是在免疫治疗抵抗性胰腺癌中，具有重要的临床意义...

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关键词：免疫治疗新靶点，RIPK2

2024年1月19日，麻省理工学院和博德研究所（Broad Institute）的Carmen Martin-Alonso等在Science上发表了题为“Priming agents transiently reduce the clearance of cell-free DNA to improve liquid biopsies”的研究论文，为解决这一问题，他们开发了一种提高液体活检灵敏度的新方法。根据临床前实验结果，只要在抽血前的一两个小时注射一种包含纳米颗粒的试剂，检测微小肿瘤的灵敏度可以从原先的不足10%提高到75%以上...

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关键词：液体活检，肿瘤

次获批的CASGEVY通过对患者自身的造血干细胞在体外进行基因编辑，使得分化的红细胞能够产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。HbF是携带氧气的血红蛋白，在胎儿发育期间天然存在，在出生后转变为成人形式的血红蛋白，HbF水平的升高能够减少或消除SCD患者的疼痛和血管闭塞性危象 (VOC)，并缓解TDT患者的输血需求。在3期临床CLIMB-121中，接受评估的29名SCD患者中有28名在治疗后12个月内没有出现其疾病特有的严重疼痛；在3期临床CLIMB-111研究中，接受评估的42名TDT患者中有29名在给药后至少12个月内不需要输血。CASGEVY的两项适应症在美国的PDUFA date分别为2023年12月8日（SCD）和2024年3月30日（TDT）。早在英国还是欧盟成员国时，蓝鸟公司的Zynteglo就曾在欧盟获得了治疗 β 地中海贫血的授权，但由于定价纠纷，Zynteglo已经撤出欧盟市场，也未在英国上市。Zynteglo是一种采用了慢病毒载体的基因疗法。Zynteglo在美国的定价为280万美元。目前CASGEVY的定价尚未公布，此前分析师预测该产品定价将大于200万美元。根据Vertex和CRISPR的估计，英国大约有2000名患者可以接受该产品治疗...

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关键词：基因治疗，治疗镰状细胞病（SCD），输血依赖性β-地中海贫血（TDT）